prof-afv.livejournal.com 08.04.2020 15:17
Если пользоваться военной терминологией, война с коронавирусом пока позиционная, в надежде на истощение противника. По всему фронту работают разведгруппы. Разведданных становится всё больше, но направление главного удара пока не определено, и кулак для такого удара ещё не сформирован. Если вам не по душе «милитаристская аналогия», перехожу на мирные рельсы – пока вся надежда на карантин и «социальное дистанцирование». Научные лаборатории и клиники накапливают знания о вирусе SARS-CoV-2, закономерностях его передачи и особенностях заболевания, которое он вызывает (COVID-19). В перспективе, предполагается иметь эффективную вакцину(ы) и препараты для профилактики и лечения. Сроки достижения этих целей неясны. Маловероятно, что радикальные успехи в этих областях будут достигнуты до конца 2020г. Но методы лечения, несколько понижающие риск летального исхода, могут появиться в ближайшие месяцы. Сегодняшний пост об ещё одном шаге в этом направлении. Речь идёт о новых научных данных о влиянии переливания плазмы крови реконвалесцентов (выздоровевших) на течение тяжелых форм COVID-19. Я об этом уже дважды писал. Если у кого-нибудь появится желание познакомится с проблемой в «исторической перспективе» посмотрите здесь:
prof-afv.livejournal.com – "ЛЕЧЕНИЕ COVID-19 ПЛАЗМОЙ КРОВИ ВЫЗДОРОВЕВШИХ. СТАРЫЙ КОНЬ БОРОЗДЫ НЕ ИСПОРТИТ? : prof_afv"
(26.03.2020)
Новые данные опубликованы на днях онлайн в авторитетном американском научном журнале. Со статьёй можно ознакомится здесь www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.2004168117. Как и предыдущая работа по этой теме (prof-afv.livejournal.com – "Лечение COVID-19 плазмой крови выздоровевших - чуда не происходит, но надежда остаётся: prof_afv" (30.03.2020)) , это исследование выполнено в Китае во время пика эпидемии. Плазма реконвалесцентов была введена 10 больным тяжелой формой COVID-19. У всех отмечалось улучшение состояния, причем, спустя довольно короткое время после введения плазмы. У всех больных примерно через 3 дня после введения плазмы вирус перестал определятся. Лабораторные показатели также улучшились у всех больных, но в разной степени. Но разрешение пневмонии у пролеченных больных, судя по данным рентгена и КТ, проходило значительно медленнее, чем улучшение лабораторных показателей. Тем не менее, 3 из 10 больных уже выписаны, а состояние остальных существенно улучшилось и они «готовятся к выписке». Ни одного летального исхода в группе пролеченных плазмой не было. Главный недостаток этой и предшествующей работы это отсутствие контроля – схожих больных, которым не вводили плазму реконвалесцентов. Точнее, контроль был, но «исторический». Виртуально была подобрана группа из десяти больных из этого же госпиталя, со сходной клинической картиной заболевания, того же возраста, пола, и набора «сопутствующих болячек». В этой группе из 10 больных, 3 умерло, у 6 «состояние стабилизировалось», у 1 было отмечено существенное улучшение. Ни один больной из контрольной группы выписан не был. В тех обстоятельствах, в которых проводилось это клиническое исследование, вряд ли была возможность провести испытание по всем правилам. Хорошо известно, что исторический контроль в клинических испытаниях весьма ненадёжен. Тем не менее, опубликованные результаты, укрепляют надежду на то, что плазму реконвалесцентов можно и нужно будет включить в арсенал лечения COVID-19, по крайней мере, до тех пор пока не появятся аналогичные высокотехнологичные препараты (например, противовирусные моноклональные антитела).
Насколько мне известно, в России уже начата подготовка к использованию плазмы реконвалесцентов, по крайней мере, в Институте Склифосовского в Москве; возможно, и в других местах. Те, кто непосредственно вовлечены в эту работу, найдут в статье немало полезных методических деталей. Например, как обеззараживать такую плазму, какие титры вирус-нейтрализующих антител в использованных для терапии образцах плазмы. При прочтении обеих статей просто напрашивается вывод о том, что лечение плазмой реконвалесцентов нужно начинать раньше, чем состояние больных станет очень тяжелым. Думаю, в течение ближайшего месяца из США начнет поступать новая информация об эффективности (или неэффективности) этого методы терапии COVID-19. В Нью Йорке, где и больных и выздоровевших достаточно много, начинают три клинических испытания лечения плазмой реконвалесцентов.
Лечение COVID-19 плазмой крови выздоровевших. Старый конь борозды не испортит? : prof_afv
prof-afv.livejournal.com/4462.html
(26.03.2020, 09:27)
Начну издалека. Первая Нобелевская Премия по медицине была присуждена в 1901 году. Её лауреатом стал немецкий микробиолог Эмиль фон Беринг, один из основателей и микробиологии и иммунологии (кстати, рождён он был просто Берингом, а титул — приставка «фон» — ему был присвоен за выдающиеся научные достижения). Премия была присуждена фон Берингу за разработку метода лечения дифтерии (в то время дифтерия была основной причиной смертности у детей). Суть этого метода, используя современный язык, сводилась к нейтрализации дифтерийного токсина антителами против него. Антитела эти, которые Беринг назвал «антитоксином», он получал иммунизируя токсином лошадей. История создания антитоксина очень интересна. Она полна драматических деталей, особенно, в взаимоотношениях трёх гениев микробиологии — Эмиля фон Беринга, Поля Эрлиха и Роберта Коха. Советую почитать об этом. Даже фильм есть. Не помню название. Но пост не о прошлом, а о настоящем. Открытие фон Беринга дало начало терапевтическому применение антител при инфекционных заболеваниях, источником которых являлась кровь выздоровевших пациентов. Этот метод широко использовался в «эпоху до антибиотиков», но с развитием противомикробной химиотерапии почти исчез из медицинской практики (правда, антитоксин Беринга, в осовремененном варианте, и сейчас используется для лечения дифтерии; к счастью, последняя теперь редко встречается — спасибо вакцине). Но эпидемия COVID-19 заставила вспомнить этот почти забытый метод, который научным языком называется «пассивная иммунотерапия антителами реконвалесцентов (выздоровевших больных).
Суть метода предельно проста — при выздоровлении у больных вырабатываются защитные антитела. После выздоровления, используя аферез, от выздоровевших, без ущерба для их здоровья, можно собрать довольно большое количество плазмы крови, содержащей антитела, способные нейтрализовать SARS-CoV-2. Эту плазму, разумеется после специальных проверок на безопасность, можно вводить внутривенно больным (самый простой вариант) или выделить из нее фракцию иммуноглобулинов и вводить этот концентрированный препарат (технология приготовления иммуноглобулина хорошо известна, но это потребует некоторого времени на налаживание производства). Есть два препятствия. Первое — нужно много плазмы, следовательно много доноров-реконвалесцентов. В Китае, а теперь и в Европе и США, они есть. Второе — самое важное, лечение должно быть эффективно, хоть в какой-то степени. С доказательством этого пока проблемы. Ещё с конца января в СМИ циркулируют слухи о чудодейственном эффекте такой терапии в Китае и даже в Италии (плазму реконвалесцентов туда привезли китайские доктора). Но это неподтвержденные слухи. Научных публикаций на эту тему пока нет. Но в США предпринимаются экстренные шаги, направленные на апробацию лечения плазмой реконвалесцентов. FDA – американское агенство, регулирующее использование в США лекарственных препаратов и лабораторных методов диагностики, беспрецедентно быстро дало разрешение на клинические испытания. Сразу три таких клинических испытания начнутся в ближайшие дни в Нью Йорке, в городе в котором уже десятки тысяч человек заражены SARS-CoV-2, и есть уже сотни выздоровевших.
Есть немало научных и технических вопросов, связанных с этим старомодным методом лечения. Но у него есть одно неоспоримое преимущество — технически это просто и может быть внедрёно в кратчайшие сроки. Лишь бы он работал! А это скоро станет ясно по результатам клинических испытаний в Китае, США, наверное и в Европе. Игнорировать эту возможность нельзя. Нужно готовиться. А это значит собирать плазму у выздоровевших, исследовать содержание вирус-нейтрализующих антител в индивидуальных образцах и пока замораживать. Надеюсь это уже делается.
Лечение COVID-19 плазмой крови выздоровевших - чуда не происходит, но надежда остаётся: prof_afv
prof-afv.livejournal.com/5961.html
(30.03.2020, 09:08)
Этот старомодный метод лечения находится «на радаре» с конца января. Подробнее (Лечение COVID-19 плазмой крови выздоровевших. Старый конь борозды не испортит?). К сожалению, никаких научных данных о результатах клинических испытаний «пассивной иммунотерапии» (так, по научному, называется такое лечение) не было. И, наконец, первая публикация появилась (JAMA.doi:10.1001/jama.2020.4783). Пролечено всего 5 больных. Обязательного для клинических испытаний контроля не было. Всё это делает невозможной однозначную интерпретацию опубликованных данных. Тем не менее некоторые основания для осторожного оптимизма есть. Дело в том, что терапия плазмой была применена в момент, когда все 5 больных находились в критическом состоянии. Если ориентироваться на «исторический контроль», больные в таком состоянии, как правило, не выживают. В этом случае живы все 5, причем 3 пациента уже выписаны из стационара. Правда, 2 других всё ещё находятся на искусственной вентиляции лёгких, но их состояние оценивается как средней тяжести. После введения плазмы, у всех больных довольно быстро стали улучшаться все лабораторные показатели, характеризующие тяжесть состояния и все они довольно быстро избавились от вируса. Но их общее состояние улучшалось довольно медленно – в статье приводятся данные за период от 20 января до 25 марта. Иными словами «чудесного выздоровления» не наблюдалось, но смерти удалось избежать (хотя окончательная исход у 2 больных пока не ясен). В статье много полезной информации о дозах плазмы, титрах противовирусных антител в ней, динамике различных показателей. Всё это очень полезно для будущих клинических испытаний, а только в Нью Йорке скоро должны быть запущены три таких испытания, на этот раз с контролем. Если быть научно строгим, представленные в статье данные не доказывают, что именно введение плазмы спасло этих больных. Но некоторые основания для очень осторожного оптимизма эта статья даёт. И первое, что напрашивается это то, что такое лечение должно начинаться до того, как состояние больных станет критическим. На мой взгляд, сбор и хранения плазмы выздоровевших, с определёнными уровнями вирус-нейтрализующих антител в ней, имеет смысл. Надеюсь, что это делается. А стоит ли её применять прояснится уже в ближайшее время – почти наверняка скоро появятся другие публикации китайских медиков, а затем и результаты клинических испытаний в США.
Effectiveness of convalescent plasma therapy in severe COVID-19 patients
www.pnas.org/content/early/2020/04/02/2004168117
March 18, 2020
Significance
COVID-19 is currently a big threat to global health. However, no specific antiviral agents are available for its treatment. In this work, we explore the feasibility of convalescent plasma (CP) transfusion to rescue severe patients. The results from 10 severe adult cases showed that one dose (200 mL) of CP was well tolerated and could significantly increase or maintain the neutralizing antibodies at a high level, leading to disappearance of viremia in 7 d. Meanwhile, clinical symptoms and paraclinical criteria rapidly improved within 3 d. Radiological examination showed varying degrees of absorption of lung lesions within 7 d. These results indicate that CP can serve as a promising rescue option for severe COVID-19, while the randomized trial is warranted.
/.../
|